ต้นฉบับที่สองระบุถึงข้อจำกัดของแนวทางการค้นพบลายเซ็นก่อนหน้านี้โดยการสร้างแบบจำลองการแลกเปลี่ยนความทนทาน/ปฏิกิริยาข้ามด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพหลายวัตถุประสงค์ เลือด นักวิจัยใช้วิธีการใหม่นี้เพื่อระบุลายเซ็นจากเลือดที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงสำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งพวกเขาตรวจสอบความถูกต้องในกลุ่มตัวอย่างอิสระหลายกลุ่ม ลายเซ็นที่สื่อความหมายได้นั้นมีแนวโน้มที่จะมีความทนทานมากกว่า เนื่องจากพวกมันจับกระบวนการทางชีววิทยาที่ทำซ้ำได้ เช่น การตอบสนองของไวรัสหรือการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ สอดคล้องกับข้อมูลเชิงลึกนี้ พวกเขาแสดงให้เห็นว่าลายเซ็น COVID-19 สามารถตีความได้ว่าเป็นการรวมกันของสัญญาณจากเซลล์ภูมิคุ้มกันสองชนิด พลาสมาบลาสต์