เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ (เช่น สภาวะสมดุล) เซลล์จะผ่านการเลือกกินอัตโนมัติหรือการย่อยสลายโปรตีนที่ไม่ต้องการด้วยตนเอง ตัวรับ autophagy ควบคุมกระบวนการนี้โดยไกล่เกลี่ยการเลือกโปรตีนเป้าหมายที่ "ล้าง" แล้ว โปรตีนเอกภาพ (Tau) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพและการจัดระเบียบภายในของเซลล์ประสาทในสมอง จะสะสมอยู่ภายในเซลล์ประสาทอย่างผิดปกติในภาวะต่างๆ เช่น ภาวะสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ การสะสมของโปรตีน tau ที่มีฟอสโฟรีเลตมากเกินไป (หรือ tau oligomers) ทำให้เกิดการก่อตัวของ neurofibrillary tangles (NFTs) โปรตีน และการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาทในสมองของผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อมในที่สุด ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทที่ก้าวหน้าขึ้น ขณะนี้ ในขณะที่โปรตีนเอกภาพสามารถย่อยสลายได้โดยการดูดเลือดแบบเลือกเอง กลไกที่แน่นอนของการเกิดสิ่งนี้ยังคงเป็นเรื่องลึกลับ อย่างไรก็ตาม ในการค้นพบครั้งล่าสุดนี้ การศึกษาของนักวิทยาศาสตร์จากสถาบันวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีควอนตัมแห่งชาติในญี่ปุ่นได้พิสูจน์ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของยีนบางตัว ซึ่งก็คือยีน p62 ในการคัดเลือกกลุ่มของtau oligomers ทีมงานประกอบด้วยนักวิจัย Maiko Ono และหัวหน้ากลุ่ม Naruhiko Sahara ทั้งคู่จาก Department of Functional Brain Imaging ที่ National Institutes for Quantum Science and Technology ในญี่ปุ่น บทความของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์ในAging Cellเผยแพร่ทางออนไลน์ในวันที่ 5 มิถุนายน 2565 การศึกษาก่อนหน้านี้ได้รายงานว่าการสะสมโปรตีน tau ที่ผิดปกติอาจถูกยับยั้งโดยการคัดเลือกโดยวิถีทาง autophagy ผ่านโปรตีนตัวรับ p62 (ซึ่งเป็นโปรตีนตัวรับ autophagy แบบเลือก) Maiko Ono กล่าวว่า "ความสามารถในการจับกับ ubiquitin ของโปรตีนนี้ช่วยในการระบุมวลรวมของโปรตีนที่เป็นพิษ (เช่น tau oligomers) ซึ่งสามารถย่อยสลายได้โดยกระบวนการของเซลล์และออร์แกเนลล์" อย่างไรก็ตาม ความแปลกใหม่ของการศึกษานี้อยู่ที่การสาธิตบทบาท "การป้องกันระบบประสาท" ของ p62 ในรูปแบบสิ่งมีชีวิต ซึ่งไม่เคยมีใครทำมาก่อน แล้วนักวิจัยบรรลุสิ่งนี้ได้อย่างไร? พวกเขาใช้เมาส์รุ่นของโรคสมองเสื่อม ยีน p62 ถูกลบ (หรือกำจัดออกไป) ในกลุ่มหนึ่งของหนูเหล่านี้ ดังนั้นพวกมันจึงไม่แสดงโปรตีนตัวรับ p62 จากการศึกษาสมองของหนูเหล่านี้โดยใช้สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการวิเคราะห์ทางชีวเคมีเปรียบเทียบ มีการเปิดเผยภาพที่น่าสนใจ พบมวลรวมของโปรตีนเทาที่เป็นพิษต่อระบบประสาทในฮิบโปแคมปัส ซึ่งเป็นพื้นที่ของสมองที่เกี่ยวข้องกับความจำ และก้านสมอง ซึ่งเป็นศูนย์กลางที่ประสานการหายใจ การเต้นของหัวใจ ความดันโลหิต และกระบวนการสมัครใจอื่นๆ ของ p62 knockout (KO) หนู เมื่อเราพิจารณาสิ่งนี้ร่วมกับอาการของภาวะสมองเสื่อม ซึ่งรวมถึงการสูญเสียความทรงจำ ความสับสน และอารมณ์ที่เปลี่ยนแปลง การค้นพบนี้สมเหตุสมผลมาก การสแกน MRI พบว่าฮิบโปแคมปัสของหนู p62 KO นั้นเสื่อมสภาพ (ฝ่อ) และอักเสบ การประเมินหลังการชันสูตรของสมองพบว่าเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัสสูญเสียมากขึ้น การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์แสดงให้เห็นว่าการรวมตัวของสปีชีส์ tau ที่ผิดปกติสามารถทำให้เกิดพิษต่อเซลล์ซึ่งนำไปสู่การอักเสบและการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาทในหนู p62 KO โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Oligomeric tau สะสมมากขึ้นในสมองของหนู p62 KO โดยรวมแล้ว การค้นพบของการศึกษานี้พิสูจน์ให้เห็นว่าโดยการกำจัดและป้องกันการรวมตัวของ oligomeric tau species ในสมอง p62 มีบทบาทในการป้องกันระบบประสาทในรูปแบบของภาวะสมองเสื่อม ในเวลาที่นักวิจัยทั่วทั้งคำกำลังพยายามพัฒนายาสำหรับภาวะสมองเสื่อมและความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท การค้นพบของการศึกษานี้จะมีความสำคัญอย่างยิ่งในการให้หลักฐานสำหรับการกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำของ tau oligomers จำนวนประชากรสูงอายุทั่วโลกเพิ่มขึ้นทุกปี ดังนั้น ความจำเป็นในการพัฒนาวิธีการเพื่อชะลอการโจมตีและการลุกลามของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทต่างๆ การศึกษานี้เป็นขั้นตอนเชิงบวกในการตอบสนองความต้องการดังกล่าว