พนักงานของ Norfolk Southern อย่างน้อย 18 คนเสียชีวิตระหว่างทำงานตั้งแต่ปี 1991 ตามตัวเลขของ National Transportation Safety Boar เส้นผม NTSB) และ the Railroad Workers Unionการเสียชีวิตครั้งล่าสุดเกิดขึ้นเมื่อเดือนธันวาคม พ.ศ. 2565 เมื่อวาทยกรฝึกหัดวอลเตอร์ เจมส์ กริฟฟินที่ 3 เสียชีวิต และผู้ควบคุมวงอีกคนได้รับบาดเจ็บสาหัสหลังจากถูกเศษโลหะกระแทกจากตู้รถไฟที่ผ่านในเมืองเบสเซเมอร์ รัฐแอละแบมา การเสียชีวิตยังอยู่ระหว่างการสอบสวนในปี พ.ศ. 2548 มีคนเก้าคนรวมถึงวิศวกรนอร์ฟอล์กเซาเทิร์นหนึ่งคนเสียชีวิต และอีก 250 คนได้รับบาดเจ็บจากการสัมผัสคลอรีนที่เป็นพิษหลังจากรถไฟบรรทุกสินค้านอร์ฟอล์กเซาเทิร์นสองขบวนชนกันใกล้กราไนต์วิลล์ เซาท์แคโรไลนาผู้เสียชีวิตเป็นผลมาจากคลอรีนทำให้ปอดของเหยื่อไหม้ รายงานอุบัติเหตุของ NTSB ระบุว่าความผิดพลาดเกิดจากความล้มเหลวของเจ้าหน้าที่รถไฟคนหนึ่งในการเปลี่ยนสวิตช์สายหลักกลับสู่ตำแหน่งปกติหลังจากทำงานบนรางเสร็จในเดือนกุมภาพันธ์ 2013 Norfolk Southern ได้รับคำสั่งจาก Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ซึ่งเป็นหน่วยงานเฝ้าระวังของกระทรวงแรงงานให้จ่ายเงิน 1.1 ล้านดอลลาร์ให้กับผู้แจ้งเบาะแส 3 คนที่ถูกไล่ออกโดยมิชอบเนื่องจากรายงานการบาดเจ็บในที่ทำงาน