หลังจากที่อาร์เจนตินาพ่ายแพ้ในโคปารอบชิงชนะเลิศ ซึ่งเป็นการแพ้รอบชิงชนะเลิศนัดที่สามติดต่อกันในทัวร์นาเมนต์ใหญ่ เมสซีกล่าวว่าเขากำลังจะเลิกเล่นทีมชาติ แต่การ "เกษียณ" ในช่วงสั้นๆ ของเขากินเวลาไม่ถึงสองเดือนก่อนที่เขาจะประกาศกลับสู่ ทีมอาร์เจนติน่า. ในการแข่งขันฟุตบอลโลกปี 2018 เขาช่วยให้ทีมจากอาร์เจนตินาที่ผ่านเข้ารอบไปรอบน็อคเอาต์ได้  เมสซี ซึ่งพวกเขาตกรอบโดยแชมป์เก่าอย่างฝรั่งเศสในนัดแรก หลังจากจบอันดับสามในโคปาอเมริกา 2019 เมสซีนำอาร์เจนตินาคว้าชัยชนะในทัวร์นาเมนต์ในอีก 2 ปีต่อมา และเขาได้รับรางวัลลูกบอลทองคำ ความสำเร็จของเขายังคงดำเนินต่อไปในฟุตบอลโลกปี 2022. ที่นั่นเขาพาอาร์เจนตินาเข้าสู่รอบชิงชนะเลิศ โดยเขายิงได้ 2 ประตู—และเตะจุดโทษระหว่างการดวลจุดโทษ—เพื่อช่วยเอาชนะฝรั่งเศส เมสซีคว้ารางวัลลูกบอลทองคำของฟุตบอลโลก กลายเป็นผู้เล่นชายคนแรกที่ได้รับรางวัลนั้นถึงสองครั้ง